猴痘可以在人们的身体接触受感染的动物时传播给人类。动物宿主包括啮齿动物和灵长类动物。通过避免与野生动物进行无保护的接触，特别是那些生病或死亡的野生动物(包括它们的肉和血)，可以降低从动物身上感染猴痘的风险。在动物携带猴痘的流行国家，任何含有动物肉或器官的食物都应在食用前彻底做熟。
猴痘患者在出现症状时具有传染性(通常持续2-4周)。与有症状的人进行密切的身体接触，就可以感染猴痘。皮疹、体液(如来自皮肤损伤的液体、脓液或血液)和干痂尤其具有传染性。因与感染者接触而被病毒污染的衣服、床上用品、毛巾或餐具/碗碟等物品也可以感染他人。
口腔中的溃疡、损伤或口疮也可以具有传染性，这意味着病毒可以通过唾液传播。因此，与具有传染性的个体密切互动的人(包括卫生工作者、家庭成员和性伴侣)感染风险更大。
该病毒还可以通过胎盘由孕妇传播给胎儿，或者在孩子出生期间或出生后通过皮肤接触由受感染的父母传播给孩子。
尚不清楚无症状的患者是否可以传播该病。
感染风险最高的是与有猴痘症状的人或受感染的动物有密切身体接触的任何人。接种天花疫苗可能对猴痘感染有一定的保护作用。然而，年轻人不太可能接种过天花疫苗，因为在1980年天花成为第一种被消灭的人类疾病后，天花疫苗接种在世界范围内停止了。尽管接种过天花疫苗的人对猴痘有一定的抵抗力，但他们也需要采取预防措施来保护自己和他人。
新生儿、儿童和有免疫缺陷基础疾病的人可能面临更严重的症状和死于猴痘的风险。由于接触病毒的时间较长，卫生工作者也面临更高的风险。
可以通过限制与疑似或确诊猴痘患者接触来降低风险。
如果由于你是卫生工作者或与猴痘患者住在一起而确实需要进行身体接触，请劝说受感染者自我隔离并在可能的情况下遮盖任何皮肤损伤(例如，用衣服遮盖皮疹)。当你靠近他们时，他们应该戴上医用口罩，特别是如果他们正在咳嗽或口腔里有损伤。你也应该戴口罩。尽可能避免皮肤接触，如果与皮损有任何直接接触，请使用一次性手套。如果患者无法自理，请在处理任何衣物或床上用品时佩戴口罩。
定期用肥皂和水或含酒精的洗手液清洁双手，特别是在接触感染者、他们的衣服、床单、毛巾以及他们碰过或可能接触他们的皮疹或呼吸道分泌物的其他物品或表面(例如餐具、碗碟)之后。用温水和洗涤剂清洗患者的衣服、毛巾、床单和餐具。对任何受污染的表面进行清洁和消毒，并适当处理受污染的废物(例如敷料)。
是的。儿童通常比青少年和成人更容易出现严重的症状。病毒也可以通过出生时或早期的身体接触传播给胎儿或新生儿。